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Oral limonene: Combined prenylation inhibitor therapy of cancer

 


  柠檬烯是广泛存在于植物中的环状单萜,可从葡萄、柠檬、桔子等水果的油中提取,常用作香料。美国FDA鉴定其为“通常认为是安全的”(GRAS)物质。该物质被认为具有抗癌作用,但其机制仍不清楚。为探讨柠檬烯与洛伐他汀(异戊二烯合成抑制剂)对癌症的联合治疗作用,研究者对9位不同类型癌症患者进行了药物干预实验。受试者每天服用2 g柠檬烯、40 mg洛伐他汀和100 mg辅酶Q10。实验过程中检测受试者全血细胞数、肝功能、血尿素氮水平、肌酐水平以及特定的肿瘤标记物。
  至实验结束时,有8位受试者接受药物干预时间在1月以上,期间仅有轻微的胃消化不良,对血液学、肝功能、肾功能、肌肉骨骼以及神经系统均无毒性作用。在受试者中,有3位(33%)对受试物无应答,有2位(22%)同时接受其它化疗。患有乳腺癌的受试者在实验前用环磷酰胺治疗时无应答,实验后发现乳腺癌标记物CA27.29从523下降到376,癌胚抗原(CEA)水平从45.8下降到21.8。另一位患有顽固性卵巢癌的患者对顺铂不应答,但在柠檬烯与洛伐他汀联合应用后,患者症状迅速得到缓解。  结肠癌受试者的CEA从57,540迅速降至16,710;前列腺癌受试者前列腺特异性抗原(PSA)则从19.1上升到54.5。在受试者中,有2位患者表现出对试验处理的持续应答。一位已有淋巴结转移的乳腺癌患者,手术后3月内CA27.29从570上升到1664。但使用柠檬烯后,不到一年内CA27.29又降到了550,而且其活动能力由原来的50%恢复到了90%。另一位患有鼻咽癌的受试者,长期放疗无效,胸部X片发现左肺门出现异常阴影,接受柠檬烯和洛伐他汀联合治疗2个月后,阴影缩小了50%。
  试验结果表明柠檬烯与洛伐他汀联合使用,可有效地治疗不同类型的癌症,而且无毒副作用。作者认为柠檬烯仅是药物作用的前体,它在体内可以转化成五种不同的代谢产物:1,2-二醇-柠檬烯、8,9-二醇-柠檬烯、紫苏酸、紫苏酸异构体以及二紫苏酸,其中紫苏酸和二紫苏酸对异戊二烯合成的抑制作用明显强于柠檬烯。至于柠檬烯癌症中的作用机制,研究者认为可能与柠檬烯对ras原癌基因的调节有关。
  (刘兆平摘译,原著Nagourney RA. J Medicinal Food, 1998; 1(2):83-88)